Преимущества лечения оксалоацетатом при умственном и физическом переутомлении и при  и длительном течении COVID

Общие сведения о физиологической и патологической усталости

Физиологическая усталость возникает из-за физической нагрузки, недосыпания, нарушений циркадного ритма или повышенной рабочей нагрузки. Это связано с временными изменениями неврологической активности, уровня кальция, снабжения кислородом, истощением АТФ и побочных продуктов метаболизма, таких как H+, лактат и АФК. Эти эффекты обратимы при отдыхе.

Патологическая усталость, напротив, представляет собой стойкое состояние физического и умственного истощения, которое не проходит после отдыха. Это может быть вызвано инфекциями, травмами, болезнями, перетренированностью или генетическими/эпигенетическими изменениями. Этот тип усталости связан с более глубокими метаболическими нарушениями, включая изменения в производстве энергии, функции митохондрий, воспаление, снижение активации AMPK (влияющего на усвоение глюкозы) и снижение уровня витамина D.

Примечательно, что такие состояния, как миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS) и длительный COVID, проявляют патологическую усталость из-за длительных нарушений обмена веществ. Эти состояния связаны с постоянной неспособностью клеточного метаболизма восстановиться после первоначального заболевания или стрессового фактора, что приводит к постоянной усталости в течение месяцев или даже лет.

Метаболические изменения при МЭ/СХУ и длительном течении COVID

1. Эффект Варбурга: сдвиг в производстве энергии от окислительного фосфорилирования к гликолизу, приводящий к избыточному образованию лактата и АФК.

2. Снижение соотношения NAD+/NADH: Более низкие уровни NAD+ ухудшают выработку энергии и передачу сигналов клетками.

3. Хроническая активация NF-κB: стойкое воспаление из-за продолжающейся активации иммунной системы.

4. Дисфункция митохондрий: нарушение выработки энергии и усиление окислительного стресса.

5. Пониженная активация AMPK: Приводит к снижению усвоения глюкозы и нарушению энергоснабжения клеток.

6. Повышенная выработка АФК в нервной системе: вызывает повреждение свободными радикалами и усиливает усталость.

Оксалоацетат как потенциальное средство для лечения

Оксалоацетат, энергетический метаболит человека, обладает потенциалом для устранения метаболических нарушений, связанных с усталостью. Было замечено, что он:

• Уменьшает выработку лактата и окислительный стресс.

• Восстанавливает соотношение NAD+/NADH.

• Нормализует воспаление за счет снижения активации NF-κB.

• Улучшает функцию митохондрий и увеличивает усвоение глюкозы.

Учитывая его роль в обмене веществ и наблюдаемый дефицит у пациентов с МЭ/СХУ, это исследование предполагает, что прием безводного енолоксалоацетата (АЭО) может помочь справиться с усталостью у людей с МЭ/СХУ и длительным течением COVID.

1. Снижение утомляемости (умственной и физической)

• У пациентов с МЭ/СХУ:

• ПРИЕМ 500 мг: у 21,7% пациентов уровень усталости нормализовался.

• Прием 1000 мг: на 27,6% нормализовался уровень утомления.

• Прием 1000 мг: на 33,3% нормализовался уровень утомления.

• Общее снижение утомляемости составило от 22,5% до 27,9% в течение 6 недель.

• Длительно болеющие COVID пациенты:

• ПРИЕМ 500 мг: снижение утомляемости на 46,8%.

• ПРИЕМ 1000 мг: снижение утомляемости на 27,9%.

2. Улучшает функцию митохондрий

• Повышает выработку энергии за счет усиления биогенеза митохондрий посредством активации PGC-1 альфа-альфа.

• Уменьшает митохондриальную дисфункцию, которая является ключевой проблемой при хронической усталости.

3. Восстанавливает соотношение NAD+/NADH

• Повышает уровень NAD+, улучшая клеточный метаболизм и выработку АТФ.

• Повышает уровень энергии у утомленных пациентов.

4. Уменьшает хроническое воспаление

• Снижает активацию NF-κB (ключевого фактора воспаления).

• Помогает нормализовать иммунный ответ и уменьшить постоянную усталость, вызванную иммунной гиперактивацией.

5. Улучшает усвоение глюкозы

• Активирует AMPK, улучшая усвоение глюкозы клетками.

• Восстанавливает энергетический баланс у пациентов, испытывающих усталость из-за нарушения метаболизма глюкозы.

6. Снижает окислительный стресс (АФК)

• Действует как мощный антиоксидант, снижая уровень свободных радикалов и окислительного повреждения.

• Защищает митохондриальную ДНК от повреждений, повышая эффективность использования энергии.

Рекомендации по дозировке основаны на результатах исследований

Снижение утомляемости при приеме в соответствии с состоянием

ME/CFS 500 мг, РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА 21,7%

ME/CFS 1000 мг, рекомендуемая доза 27,6%

ME/CFS 1000 мг ПРИ внутривенном введении - 33,3%

При длительном приеме COVID 500 мг - 46,8%

При длительном приеме COVID 1000 мг - 27,9%

Вывод

Прием оксалоацетата в дозах 500-1000 мг дважды в день или внутримышечно значительно снижает утомляемость у пациентов с МЭ/СХУ и длительным течением COVID за счет восстановления метаболических функций, уменьшения воспаления и повышения эффективности митохондрий. Лечение было безопасным и хорошо переносимым, без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Cash, A., & Kaufman, D. L. (2022). Oxaloacetate Treatment For Mental And Physical Fatigue In Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Long-COVID fatigue patients: a non-randomized controlled clinical trial. Journal of translational medicine, 20(1), 295. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03488-3